临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

临床深入研究提案是保证临床深入研究顺利有序务实开展的之前提，其一经制订并准许就应当宽松分派。在理论上的临床深入研究务实开展现实生活当中，有时对临床深入研究提案确实必要务实开展草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就确实因素到试制结果、试制生命期和试制支出。

长期以来，对于医药的公司和CRO的公司而言，因临床深入研究提案的草案而随之而来的计划外的顺延、当中断和费用都是很大的关键时刻。尽管仅有宽松和透彻的内外甄别和准许流程，大多数稿的提案还是不会草案多次，特别是III期深入研究。

澳大利亚塔夫茨药品技术开发生命科学(Tufts CSDD)与15家大当中型医药的公司和CRO的公司合作，整理2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的世界各地临床深入研究提案，并对相应当的984次提案草案务实开展分析方法，以认识如何管理和减小计划外的大量费用，以及对已稿提案做重大偏离而随之而来的深入研究顺延情况。就其见表1。

深入研究只分析方法了重大突破的、世界各地性的提案草案。即在世界各地区域内、经过的委员不会或者管理机构准许后，还必须内外准许的才能制订的草案。仅以外某个国家政府的草案被忽略在外。

策划这项深入研究的的公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制提案当中，有57%经历了数一次的重大突破草案，最低每个提案有2.1次重大突破草案，其当中31个提案草案至多最多5次。另外，I期、II期和III期提案的最低草案至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破草案当中，2015年原始数据为45%被策划的的公司视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的草案都有：提案设计缺陷、叙述之前后不一致以及入组世界性标准不可取。这类草案在2010年的深入研究提案当中比例为33%。另外，每3个重大突破草案当中就有1个被定义为“完全随之而来”，都有原材料上的发生变化和管理机构尽快的草案。见表2。

重大突破草案大多数发生在入组阶段(62%)，其当中23%发生在首名测试者第一次高血压之前。15%的重大突破草案发生在暂停入组后。就草案号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为管理机构的尽快而务实开展的，另外有6%是由于主要深入研究者的状况。

草案使得深入研究短时间更长，整体深入研究持续短时间和高血压生命期分别最低增加了18%和64%。最低来看，与无法草案提案的深入研究相对来说，发生数1次重大突破草案的深入研究持续短时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从费来看，草案后的深入研究提案通常比未草案之前理论上筛选和入组患儿数明显增加。另外，重大突破草案的制订必须费用费，II期和III期提案的1次草案所牵涉到的这样一来费当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破草案既不会对筛选和入组不可忽视务实的关键作用，但也不会随之而来更加长的高血压生命期和较高的费。本深入研究显示，一个近似于的草案不会增加65天的深入研究生命期(当中位值)。增加的短时间里，46%使用分派所必须的偏离。而总分阶段的43%与获得高管层以及的委员不会准许相深入研究结果显示，III期深入研究的一项重大突破草案的费的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅反映这样一来费，而且因为策划调查的的公司只份文件了部分费，这个数字并不完整。草案提案随之而来的最高的这样一来费是暂定加营运商签订合同以及额外支付给的委员不会的费。而因此增加的间接费无疑远高于这样一来费。据测算成功技术开发一个新药的费(这样一来费加上与临床技术开发的人力和设施相关的费)，制订一项III期深入研究提案的重大突破草案随之而来的间接费的总数比这样一来费高3-4倍。

提案草案更长了临床深入研究持续的短时间，最大的获益是顺延了市场上应当用新的治疗方法和那些必须得到这些保健食品的患儿的短时间。很多的公司都已经认识到，应当减小大量草案提案的有无发生。

要减小但会的提案草案，要对上游的研发计划和提案设计现实生活务实开展关键的改进。目之前越发多的的公司采用预测性的分析方法，以在以之前决策阶段想尽办法减小提案删减频率。针对提案草案务实开展后续深入研究，都有评估提案草案分派对短时间因素，对生命科学分派效率微粒度分析方法，以及认识策划深入研究的测试者的经验。

也就是说的药品技术开发处于较高的不确定性、更加低的效率和较高的融资环境当中，减小可避免的提案草案，可以节省短时间和费，意味着资源的分配，并催生深入研究较高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《世界性保健食品检测动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5